Полное имя — Сэмюэл Лерой Джексон (Samuel Leroy Jackson). Детство провел в городе Чатнуга, штате Теннесси. Отец покинул семью, и маленького Сэма воспитали мать и бабушка с дедом. У актёра есть дочь Зои (1982 г.р.). Она работает продюсером спортивного канала. После школы он поступил в частный мужской Morehouse College в Атланте на факультет архитектуры. С детства Сэмюэл боролся с заиканием. Он посещал врача колледжа, а также брал уроки учителя музыки. За старания Джексона перевели на факультет драмы. С детства и по сей день борется с заиканием. В итоге, научился «имитировать» тех кто не заикается, используя аффирмацию — слово «motherfucker».